由法兰克福-马尔堡大学癌症中心（UCT）及德国乳腺癌研究组（GBG）的卡尔斯滕·登克特教授（马尔堡）与西比莉·洛伊布尔教授（法兰克福）共同领导的一项开创性研究，近期在权威期刊《癌细胞》上发表。该研究对激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性型乳腺癌的分子异质性取得了突破性认识。研究表明，肿瘤在新辅助化疗过程中会发生动态演变，而非静止不变。这一发现提示，现有的肿瘤分类体系有待拓展，以实现更为精准的个体化治疗。
肿瘤的动态演变直接影响预后
研究团队深入分析了来自国际三期临床试验Penelope-B的500多名患者所提供的1454份组织样本，重点比较了化疗开始前与结束后采集的样本。研究发现，治疗期间，侵袭性较强的基底样B型肿瘤通常会向侵袭性较弱的基底样A型转化。然而，值得注意的是，在疾病后期或转移阶段，部分肿瘤可能重新逆转为更具侵袭性的基底样B表型。
“传统上根据管腔A型与管腔B型进行分类，对肿瘤的初步表征有帮助，但其局限性日益显现。” 登克特教授解释称，“我们的研究表明，肿瘤能够适应治疗压力并改变其生物学行为。因此，要制定更有效的治疗方案，我们不应只依赖诊断时的‘静态快照’，而必须动态分析肿瘤在治疗过程中的演变轨迹。”
“适应性亚型”：一种全新的动态分类范式
基于上述发现，科学家们构建了一套新的分类方法，称为“适应性簇”亚型。该方法的核心在于对每位患者化疗前后的肿瘤样本进行个体化比对分析。这些适应性亚型能够更准确地提示患者肿瘤复发风险的高低。
洛伊布尔教授指出：“借助适应性亚型分类，我们能够更精准地甄别出哪些患者可能从强化辅助治疗中获益，而哪些患者则可以避免不必要的过度治疗，从而在提高疗效的同时改善生活质量。”
为个体化精准治疗开辟新路径
此项研究为肿瘤学个体化治疗理念的深化发展奠定了重要基石。它有力证明，仅依据传统的静态分子分型来指导乳腺癌治疗已显不足。未来，在制定最佳个体化治疗策略时，必须将肿瘤对治疗的反应性及动态演变纳入综合考量。
“我们的研究成果为建立更精细的乳腺癌分类体系提供了依据。” 登克特教授总结道，“长远来看，这有望推动临床治疗根据疾病进展进行动态调整，从而提升整体疗效，并减少患者因不必要的治疗而承受的副作用。”
当然，这些突破性发现仍需在后续的前瞻性研究中得到进一步验证，方能广泛应用于临床实践。该研究获得了德国癌症援助基金会“转化肿瘤学”计划以及德国联邦教育与研究部SATURN3联合研究项目的资助。
背景信息补充
关于乳腺癌亚型：管腔型乳腺癌是基于分子特征划分的乳腺癌亚型，占所有病例的约70%。此类肿瘤激素受体呈阳性。传统上通过病理检测或基因表达分析（如Oncotype DX等）确定，并进一步区分为管腔A型和管腔B型。然而，最新的研究（包括此项马尔堡的研究）表明，一个能够反映肿瘤动态演变的、更完善的分类体系对于治疗成功至关重要。
关于法兰克福-马尔堡大学癌症中心：UCT法兰克福-马尔堡是由法兰克福大学医院、西北医院及马尔堡大学医院强强联合组成的综合性癌症中心。它致力于推动跨学科肿瘤诊疗，促进转化与临床癌症研究的深度融合，并大力培养肿瘤学领域的医学专家与科研人才。该中心已被德国癌症援助基金会认证为全德14个卓越肿瘤中心之一。
关于德国乳腺癌研究组：GBG Forschungs GmbH是一家位于法兰克福南部的学术性研究机构，专注于乳腺癌治疗领域。作为一家非营利性机构，GBG自主负责或作为服务提供商承接II-III期临床试验，并坚持以患者为中心的转化研究，致力于将科研成果转化为临床实践。
